Actualización de datos clínicos y traslacionales del ensayo de manifiesto en curso
Noviembre 2021
El artículo analiza los resultados del estudio de fase 2 MANIFEST (NCT02158858), que investigó el uso de pelabresib (CPI-0610) como monoterapia para pacientes con mielofibrosis (MF) avanzada que eran intolerantes, refractarios o no elegibles para ruxolitinib (RUX ), un tratamiento estándar para MF. Pelabresib es un inhibidor selectivo de las proteínas bromodominio y dominio extraterminal (BET), que pueden modificar la expresión génica implicada en la señalización del factor nuclear kappa B (NFκB).
El estudio inscribió a pacientes con MF que tenían un mal pronóstico y eran intolerantes/refractarios o no elegibles para los inhibidores de JAK (JAKi). El criterio principal de valoración para los pacientes dependientes de transfusiones (TD) fue la independencia transfusional (TI) durante al menos 12 semanas, mientras que el criterio principal de valoración para los pacientes sin TD fue una reducción del volumen del bazo (RVS) de al menos un 35 % en la semana 24. Secundario los criterios de valoración incluyeron la reducción de los síntomas y la seguridad.
Los resultados preliminares mostraron que pelabresib demostró actividad clínica en un subconjunto de pacientes que no eran elegibles para RUX, una población con opciones de tratamiento limitadas. Los beneficios clínicos observados incluyeron RVS y reducción de síntomas. Pelabresib también mostró mejoras en la fibrosis de la médula ósea y aumentos en los niveles de hemoglobina.
El estudio también evaluó los cambios en los niveles plasmáticos de citocinas proinflamatorias, que están vinculadas a la inflamación y son elevadas en pacientes con MF. Pelabresib redujo significativamente los niveles plasmáticos de varias citocinas tanto en pacientes sin tratamiento previo con RUX como con tratamiento previo con RUX.
En términos de seguridad, los eventos adversos emergentes del tratamiento hematológico más comunes fueron trombocitopenia y anemia, mientras que los eventos adversos no hematológicos más comunes incluyeron náuseas, diarrea, disgeusia, afecciones asténicas, infecciones del tracto respiratorio, tos, estreñimiento y disminución de peso.
Estos hallazgos preliminares sugieren que la monoterapia con pelabresib generalmente se tolera bien y muestra una actividad clínica prometedora en pacientes con MF que son intolerantes/refractarios o no elegibles para los inhibidores de JAK, una población con opciones de tratamiento limitadas y malos resultados. En el futuro se presentarán más datos del estudio, incluidos los resultados a largo plazo.
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